《湄公河大案》以公安机关侦破“湄公河‘10·5’案件”的真实故事为创作基础，讲述了中国公安机关在老、缅、泰三国警方的支持配合下，成功侦破杀害中国船员一案并破获重大国际贩毒团伙的故事。